AcouplemeetsupwithanothercouplewhileonvacationinMexico,buttheirfriendshiptakesanawkwardturnwhentheygetbackhome.

冰血缉凶第二季的开始是第一季的事件发生几个月之后。阿冈昆湾已经到了初夏，而出来寻觅血液的不只有黑蝇。侦探约翰·卡迪纳尔和莉丝·德洛姆发现自己手上有了一起奇怪的案件，涉及一名头部中枪的年轻女子。调查很快随着卡迪纳尔和德洛姆发现一系列可能与这位年轻受害者有关令人不安的仪式性凶杀案出现了变化。卡迪纳尔必须努力在凶手再次作案之前找出这名年轻女子和开枪者的身份。在名为《红》的第一集中，杰里·克里斯塔（格伦·古尔德）在路边酒吧发现一个头部中弹的迷茫的红发女子。红发女（AlexPaxton-Beesley）不记得她是谁，她是怎么到那里的，也不记得是谁开的枪。即使子弹取出后，她也记不起任何东西。克里斯塔将案件交给侦探约翰·卡迪纳尔和莉丝·德洛姆，他们必须保护红发女，同时努力揭露她和开枪者的身份。

乔伊是新人乐队The Winners的主唱。女贝斯手詹妮弗在同一名吸血鬼一夜情之后拥有了神奇的性感魅力，使得乐队瞬间征服台下的所有观众。The Winners成名在望，然而名为Eddie Van Helsing的吸血鬼猎人在他们身后紧追不舍。乔伊是新人乐队The Winners的主唱。女贝斯手詹妮弗在同一名吸血鬼一夜情之后拥有了神奇的性感魅力，使得乐队瞬间征服台下的所有观众。The Winners成名在望，然而名为Eddie Van Helsing的吸血鬼猎人在他们身后紧追不舍。

美国某个小镇，貌不惊人的小老头尤金·范·温格特（斯科特·格林 Scott Glenn 饰）正坐在餐厅里喝着咖啡，这时他敏锐地发现一个年轻人正在盯着他。弗兰西斯试图悄然离去，谁知竟在外面遭到青年的攻击。青年自称约翰（克里斯·科伊 Chris Coy 饰），他指出弗兰西斯就是20年前涉嫌杀害17名年轻女性、最终因证据不足而无罪释放的连环杀人犯弗兰西斯·艾伦·维瑟。约翰声称是弗兰西斯的狂热粉丝，希望能拜入老头门下学习杀人技巧。疯狂的青年不惜杀害一名年轻女性作为自己的应聘证书，而看在这份不输于自己的狂热份上，弗兰西斯竟然答应将约翰纳入门下。只不过约翰那不羁的外表下，似乎还隐藏着什么不为人知的秘密……

专栏作家凯莉（萨拉·杰西卡·帕克SarahJessicaParker饰）、公关经理萨曼莎（金·卡特拉尔KimCattrall饰）、律师米兰达（辛西娅·尼克松CynthiaNixon饰）还有理想主义者夏洛特（克里斯汀·戴维斯KristinDavis饰）是生活在纽约曼哈顿中的四位时尚女性。她们之间有着坚固的友谊，却有着各自的个性。不同的性格带领她们走向不尽相同的生活方式，她们自知自己已不再年轻，周旋在各式男人身边寻找情欲。她们不过是想在那个忙碌且充满欲望诱惑的城市里，努力寻找自己的真爱。现实让她们一次次落空，借着友谊的力量继续向着自己的理想往前走。